Развитие ОКБ началось в 1940 году с разработки Антоновым многоцелевого самолета Ан-2. Однако уже следующий самолет Ан-8 определил главное направление работы ОКБ - разработку специализированных транспортных самолетов для перевозки и парашютного десантирования крупногабаритных грузов и техники, а также парашютистов-десантников. Сразу после создания Ан-8 начались работы над пассажирским самолетом Ан-10 и его военно-транспортной модификацией - самолетом Ан-12 с четырьмя ТВД. Решалась задача о создании двух четырехдвигательных самолетов различного назначения на общей основе, отличающихся только формами хвостовой части фюзеляжа и оборудованием. Был принят сравнительно большой для того времени диаметр фюзеляжа - 4.1 м, обеспечивающий свободное размещение 100 пассажиров, а в грузовом помещении - боевой и инженерной техники. Ан-12 стал основным самолетом военно-транспортной авиации СССР.

Ан-26 - транспортный вариант пассажирского самолета Ан-24, предназначен для перевозки грузов и техники на линиях малой и средней протяженности.

Ан-32 с двумя ТВД разработан на базе самолета Ан-26 для эксплуатации в условиях жаркого климата и высокогорных аэродромах.

Второе направление деятельности ОКБ - создание многоцелевых самолетов, которые могут быть легко переоборудованы в различные варианты: пассажирский, грузовой, десантный, санитарный и др. Например, на основе Ан-2 созданы многочисленные модификации, одна из которых (Ан-3) имеет самостоятельное значение. Ан-14 с двумя ПД положил начало работам ОКБ по созданию самолетов укороченного взлета и посадки. Он послужил основой для создания Ан-28, на котором установлены экономичные ТВД средней мощности.

Ан-24 с двумя ТВД - первый в СССР самолет с ГТД для местных воздушных линий. Он послужил основой для создания ряда модификаций, имеющих самостоятельное назначение - Ан-26, Ан-30, Ан-32.